Lorsqu'elle pose pour Leonardo da Vinci, Isabella d'Este, marquise de Mantoue, ignore qu'elle s'apprête à entrer dans la légende. Considérée par certains comme le modèle du portrait le plus emblématique de la Renaissance, la marquise ne verra pourtant jamais le tableau achevé. Un mystère, cependant, demeure : la toile achetée par François Ier à Salaï, l'assistant de Leonardo da Vinci, est-elle l'originale ou une copie réalisée par ce dernier après la mort du peintre ? Un secret que tente de percer ce récit en pénétrant dans l'atelier du Maître, théâtre d'intrigues et de dissimulations, d'amours contrariées comme sulfureuses.